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通絡干預“中國方案”助力我國心律失常藥物治療規范化

日期:2021-03-15 10:05:01

心律失常是臨床常見而又極具危險性的心血管疾病,研究顯示,我國心臟性猝死發生率約為41.84/10萬人,其中多數是由于室性心動過速、心室顫動、心房顫動等心律失常所致。近年來,ICD以及射頻消融等非藥物治療的臨床應用取得了長足的進步。但藥物治療依然是心律失常治療的基石。

為規范廣大醫務者對于心律失常藥物治療的臨床應用,增強廣大醫務工作者對指南/共識的綱領深入了解,提升室性心律失常診療水平,3月6日,由中華醫學會心電生理與起搏分會、中國醫師協會心律學專業委員會、中國房顫中心、中華中醫藥學會絡病分會共同舉辦的“2021心律失常藥物規范化治療培訓項目暨心律失常學術周啟動會”在線上順利舉辦。會議邀請山東大學齊魯醫院鐘敬泉教授擔任主持,特邀武漢大學人民醫院黃從新教授、南京醫科大學第一附屬醫院曹克將教授、山東大學齊魯醫院呂慧霞教授,分別針對通絡干預研究、新版室性心律失常中國專家共識解讀和典型病例展開討論,介紹心律失常的最新進展和規范,分享治療經驗。

通絡干預“中國方案”助力我國心律失常藥物治療規范化

整合調節,顯著獲益——通絡干預心律失常研究碩果累累

“心血管事件鏈”是國際醫學界近年來對心血管疾病防治過程中的一個極為重要的觀念更新。它是指各種導致心血管疾病的危險因素,造成動脈粥樣硬化發生,進一步導致心肌梗死、心律失常、慢性心衰,甚至最終死亡的過程。只有卡斷心血管事件鏈,才能有效治療心血管病。

心律失常是心血管事件鏈中的一個重要環節,它會影響心肌供血,嚴重者會誘發心衰,甚至猝死。黃從新教授結合心血管事件鏈的發生發展,介紹了其領銜團隊開展的通絡干預防治心肌梗死后心律失常效應及機制研究的背景。該研究主要圍繞“通絡干預是否可以通過改善關鍵環節——微循環障礙來防治心肌梗死后心律失常?如干預效應為正效應,機制又是什么?”這兩個核心問題展開。

黃從新教授團隊研究的第一部分即從器官、細胞、分子水平等方面研究探索了通絡中藥參松養心膠囊干預心肌梗死后心律失常的可能機制。結果證實,通絡干預可通過保護內皮細胞,改善微循環等,逆轉心肌梗死后結構重構、電重構、神經重構,從而有效防治心肌梗死后心律失常。這一研究的創新性體現在以下四個方面。

① 參松養心膠囊可通過調控多靶點發揮心血管保護效應,并增加促血管新生因子的表達和舒血管活性物質分泌,來增加微血管密度、提高血流速度、增加微循環血流量。

② 參松養心膠囊可通過抑制膠原蛋白表達,降低促纖維化因子水平,減少心臟纖維化,而逆轉結構重構,改善心臟舒縮功能,增加心輸出量。

③ 參松養心膠囊還可以改善動作電位特性和場電位特性,優化電傳導方向,進而抑制心律失常。

④ 研究還證實參松養心膠囊降低了神經生長因子及其調控因子表達,下調交感神經重構,上調副交感神經重構,促自主神經功能平衡。

黃從新教授指出,上述前期研究解答了通絡干預心肌梗死后心律失常的部分機制,其是否又有解決快速心律失常伴有心衰患者的治療難題,是值得臨床關注的關鍵問題。眾所周知,對于這部分患者,傳統的心律失常藥物多具有負性肌力作用,臨床選擇受限。近年來,在絡病理論指導下研發的參松養心膠囊,具有獨特的整合“調”節心律失常優勢,既可以調節心臟多離子通道及心臟自主神經功能,又可改善心臟傳導功能,改善心肌供血,取得了快慢兼治的臨床,對目前臨床上各類復雜性心律失常的治果顯著。

為了進一步證實參松養心的安全性和,參松養心膠囊治療心衰伴室性早搏的隨機、雙盲、安慰劑平行對照、多中心臨床試驗隨即開展,該項研究由武漢大學人民醫院牽頭,聯合國內31家臨床中心共同參與,歷時582天完成465例患者的入選與隨訪。研究發現,參松養心膠囊可增加患者的左室射血分數(LVEF),改善心功能分級,降低血漿氨基末端腦鈉肽前體(NT-ProBNP)水平,增加6分鐘步行距離,改善患者生活質量;此外,參松養心膠囊還顯著降低了24h室性早搏次數,顯著改善患者的室性早搏。

黃從新教授在報告總結環節中特別指出,參松養心膠囊通過改善微循環、心功能,逆轉電重構、神經重構,可有效防治心律失常,發揮了綜合改善調節因子的作用。在臨床實踐中也能明顯感受到,快速心律失常伴心衰患者從參松養心膠囊的治療中獲益。值得指出的是,2019年,“中醫脈絡學說構建及其指導微血管病變防治”研究獲得了國家科技進步一等獎,黃從新教授團隊的上述研究作為重要的組成部分為項目做出了貢獻,得到了國家和973項目專家組的高度評價。
中國證據,中國共識——2020室性心律失常中國專家共識解讀

室性心律失常在臨床上十分常見,發生在無結構性心臟病患者的非持續性室性心律失常預后多為良好,但持續性、快心室率的室性心動過速和心室撲動與顫動可導致心臟性猝死。《2020室性心律失常中國專家共識》在2016年版的基礎上再次更新。在本次會議中,中華醫學會心電生理與起搏分會室性心律失常工作委員會主任委員、南京醫科大學第一附屬醫院曹克將教授對新版共識的更新要點進行了介紹。他指出,新版共識參考了新近公布的歐美相關指南和共識,并結合我國近幾年最新的研究進展,增加了猝死的危險分層及預防、急診處理等內容。

室性早搏臨床癥狀差異大,且因人而異,有的患者無明顯癥狀,而有的患者則會有明顯的心悸、胸悶、心跳停搏感等癥狀,多數預后良好。患者有無嚴重的器質性心臟病、遺傳性離子通道病、電解質紊亂和藥物過量等因素與不良預后顯著相關。

室性早搏是否需要干預,主要根據有/無器質性心臟病、室早的類型和合并臨床狀況三方面來綜合評估。近些年,以參松養心膠囊為代表的我國創新藥物在室性心律失常的治療中不斷發展,患者臨床獲益明顯。參松養心膠囊整合調節治療心律失常相關研究更是作為重要內容獲得2019年國家科技進步一等獎,得到了國內外專家的廣泛好評。在《2020室性心律失常中國專家共識》中,推薦將參松養心膠囊用于非器質性室性早搏、器質性室性早搏、心力衰竭伴室性早搏、竇性心動過緩伴室性早搏的治療,同時,將參松養心膠囊用于未合并或合并結構性心臟病的癥狀性室性早搏治療的推薦證據提升為IIa類推薦(A級證據)。而對于負荷高、癥狀明顯、藥物治療無效且合并左心室收縮功能降低的室早患者,則可應用導管消融。新版共識強調了對于國內領域相關文獻的引用,引用了很多國內非常具有代表意義的研究,其中有很多高級別的中國研究結果,為我國的臨床實踐帶來了更加明確的指導。

曹克將教授在報告總結時重點指出,整體來看,2020版共識較2016版內容更多,部分還體現了原有診療觀念的變化,包括參松養心的推薦證據等級由IIa類,B級證據提升至IIa類,A級證據,及其在合并心功能不全患者中的應用,都是基于我國自己開展的臨床研究證據進行的更新。曹克將教授強調,中國的專家共識應該反映我國的循證證據,不能完全照搬國外。未來我們應更加有信心,讓中國的循證影響國際指南的更新。

追根溯源,固本療疾——心力衰竭合并室性早搏經典案例分享

對典型病例進行分析討論,是提高臨床診療思維方式和決策能力、促進多學科融合的重要方法,對不斷提高診治質量、保障醫療安全、提升醫師整體醫療服務能力都是非常實用和重要的手段。在此次會議上,呂慧霞教授結合兩位專家的報告,分享了一例臨床經典案例,共議臨床治療方法。

病例情況:

患者男性,43歲。主訴胸悶、氣短,于2019年9月入院。行體格檢查,P95次/分,BP 110/89 mmhg,精神差、喘憋貌。

患者的血常規和凝血功能無異常。心臟彩色多普勒超聲提示左心大、二尖瓣返流(中度)、三尖瓣返流(輕度)、左室收縮功能減退。動態心電圖顯示23小時28分總心搏數101032次。

當地醫院診斷為擴張型心肌病伴心律失常、低鉀血癥和肝功能受損。針對心衰給予呋塞米、螺內酯、琥珀酸美托洛爾、依那普利和西地蘭,并進行對癥治療以改善肝功能,并糾正電解質紊亂。

患者出院后,進入心衰醫聯體雙向轉診體系,來到山東大學齊魯醫院進行治療。再次對患者進行全面檢查和病史、家族史詢問,以進一步明確病因,排除其他可能導致心衰的疾病。由于患者的癥狀在治療后得到明顯的緩解,因此為患者調整了治療方案,停用了呋塞米和依那普利,改用沙庫巴曲纈沙坦、伊伐布雷定和參松養心膠囊,并對患者進行積極的隨訪管理。
患者轉回當地醫院后,再次完善冠狀動脈CT檢查和基因檢測,發現TTN基因突變風險位點。在隨訪過程中,根據患者情況及時調整藥物劑量,進行參松養心膠囊全程服用,患者各項指標持續改善。2020年1月復查動態心電圖,室早的總數已從最初的4000余次降至85次,且均為單發早搏,二聯律、三聯律均已消失,平均心率降至64次/分。

呂教授指出,通過1年余的規范治療,患者的左心室重構和心功能明顯改善,心律失常也基本消失,效果良好。該病例充分體現了,對于慢性心衰的患者,規范診治和管理是關鍵。在此例患者的診療過程中,除了標準西藥方案的治療外,參松養心膠囊的應用同樣收獲了非常好的治果。呂慧霞教授進一步指出,參松養心膠囊在改善心律失常的基礎上,還具有逆轉電重構,提高電活動一致性的作用,對于心衰合并心律失常是優化的治療選擇。本例患者最初心律失常明確,通過β受體阻滯劑聯合參松養心膠囊治療,取得了良好的治果。總體來說,對于慢性心衰的患者,最為關鍵的是給予全方位的長期優化治療,以改善患者預后。

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